Gener är de grundläggande genetiska enheterna som styr egenskaper.Förutom generna från vissa virus, som är sammansatta av RNA, är generna från de flesta organismer sammansatta av DNA.De flesta sjukdomar hos organismer orsakas av samspelet mellan gener och miljö.Genterapi kan i huvudsak bota eller lindra många sjukdomar.Genterapi anses vara en revolution inom medicin och farmaci.Genterapiläkemedel i vid bemärkelse inkluderar baserade på DNA-modifierade DNA-läkemedel (såsom in vivo genterapiläkemedel baserade på virala vektorer, in vitro genterapiläkemedel, nakna plasmidläkemedel, etc.) och RNA-läkemedel (såsom antisensoligonukleotidläkemedel, siRNA-läkemedel och mRNA-genterapi, etc.);snäv bemärkelse Genterapiläkemedel inkluderar huvudsakligen plasmid-DNA-läkemedel, genterapiläkemedel baserade på virala vektorer, genterapiläkemedel baserade på bakterievektorer, genredigeringssystem och cellterapiläkemedel för genmodifiering in vitro.Efter år av slingrande utveckling har genterapiläkemedel uppnått uppmuntrande kliniska resultat.(DNA-vacciner och mRNA-vacciner räknas inte med) För närvarande har 45 genterapiläkemedel godkänts för marknadsföring i världen.Totalt 9 genterapier har godkänts för marknadsföring i år, inklusive 7 genterapier som godkänts för marknadsföring för första gången i år, nämligen: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin och Ebvallo, (Notera: De andra två godkändes i USA i år. Den första batchen av genterapier som godkänts av ZDA var: marknadsföring i USA i augusti 2022, och godkändes för marknadsföring av EU 2019; .) Med lanseringen av fler och fler genterapiprodukter och den snabba utvecklingen av genterapiteknik är genterapin på väg att inleda en period av snabb utveckling.

Klassificering av genterapi (Bildkälla: Bio-Matrix)

Den här artikeln listar 45 genterapier (exklusive DNA-vacciner och mRNA-vacciner) som har godkänts för marknadsföring.

1. In vitro genterapi

(1) Strimvelis

Företag: Utvecklat av GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: Den godkändes för marknadsföring av EU i maj 2016.

Indikationer: För behandling av svår kombinerad immunbrist (SCID).

Anmärkningar: Den allmänna processen för denna terapi är att först skaffa patientens egna hematopoetiska stamceller, expandera och odla dem in vitro, sedan använda retrovirus för att introducera en funktionell ADA (adenosin deaminas) genkopia i de hematopoetiska stamcellerna, och slutligen injicera de modifierade hematopoetiska stamcellerna som återinfunderas i kroppen.Kliniska resultat visar att 3-årsöverlevnaden för ADA-SCID-patienter som behandlas med Strimvelis är 100 %.

(2) Zalmoxis

Företag: Producerat av Italien MolMed Company.

Time to market: Erhöll villkorat marknadsföringstillstånd från EU 2016.

Indikationer: Det används för adjuvansbehandling av immunsystemet hos patienter efter hematopoetisk stamcellstransplantation.

Anmärkningar: Zalmoxis är en allogen T-cells självmordsgen-immunterapi modifierad av retrovirala vektorer.Denna metod använder retrovirala vektorer för att genetiskt modifiera allogena T-celler, så att de genetiskt modifierade T-cellerna uttrycker 1NGFR- och HSV-TK Mut2-självmordsgener tillåter människor att använda ganciklovir (ganciklovir)-läkemedel när som helst för att döda T-celler som orsakar negativa immunreaktioner, förhindra eventuell ytterligare försämring av GVHS-patienter efter operation, och ge återuppbyggnad av GVHS-patienter.

(3) Invossa-K

Företag: Utvecklat av TissueGene (KolonTissueGene).

Time to market: Godkänd för notering i Sydkorea i juli 2017.

Indikationer: För behandling av degenerativ knäledsartrit.

Anmärkningar: Invossa-K är en allogen cellgenterapi som involverar mänskliga kondrocyter.De allogena cellerna är genetiskt modifierade in vitro, och de modifierade cellerna kan uttrycka och utsöndra transformerande tillväxtfaktor β1 (TGF-β1) efter intraartikulär injektion.β1), vilket förbättrar symtomen på artros.Kliniska resultat visar att Invossa-K avsevärt kan förbättra knäartrit.Det återkallades 2019 av Korean Food and Drug Administration eftersom tillverkaren felmärkt de använda ingredienserna.

(4) Zynteglo

Företag: Undersökt och utvecklat av bluebird bio.

Time to market: Godkänd av EU för marknadsföring 2019 och godkänd av FDA för marknadsföring i USA i augusti 2022.

Indikationer: För behandling av transfusionsberoende β-talassemi.

Anmärkningar: Zynteglo är en lentiviral in vitro genterapi som introducerar en funktionell kopia av den normala β-globingenen (βA-T87Q-globingenen) i hematopoetiska stamceller som tas från patienten genom en lentiviral vektor och sedan återinfunderar dessa genetiskt modifierade autologa hematopoetiska stamceller i patientens stamceller.När patienten har en normal βA-T87Q-globingen kan de producera normalt HbAT87Q-protein, vilket effektivt kan minska eller eliminera behovet av blodtransfusion.Det är en engångsterapi utformad för att ersätta livslånga blodtransfusioner och livslånga mediciner för patienter 12 år och äldre.

(5) Skysona

Företag: Undersökt och utvecklat av bluebird bio.

Time to market: Godkänd av EU för marknadsföring i juli 2021 och godkänd av FDA för marknadsföring i USA i september 2022.

Indikationer: För behandling av tidig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).

Anmärkningar: Skysona genterapi är den enda engångsgenterapi som godkänts för behandling av cerebral adrenoleukodystrofi i tidigt stadium (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) är en hematopoetisk stamcellslentiviral in vitro genterapi Lenti-D.Det allmänna förfarandet för terapin är som följer: autologa hematopoetiska stamceller tas ut från patienten, transduceras och modifieras av lentivirus som bär den humana ABCD1-genen in vitro och återinfunderas sedan tillbaka till patienten.Det används för att behandla patienter under 18 år som bär på ABCD1-genmutationer och CALD.

(6) Kymriah

FÖRETAG: Utvecklat av Novartis.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i augusti 2017.

Indikationer: Behandling av prekursor B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) och recidiverande och refraktär DLBCL.

Anmärkningar: Kymriah är ett lentiviralt in vitro genterapiläkemedel, den första CAR-T-terapin som godkänts för marknadsföring i världen, riktad mot CD19 och använder 4-1BB co-stimulatorisk faktor.Det kostar 475 000 $ i USA och 313 000 $ i Japan.

(7) Yescarta

Företag: Utvecklat av Kite Pharma, ett dotterbolag till Gilead (GILD).

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i oktober 2017;Fosun Kite introducerade Yescarta-teknologi från Kite Pharma och producerade den i Kina efter att ha erhållit auktorisation.Godkänd för notering i landet.

Indikationer: För behandling av recidiverande eller refraktärt stort B-cellslymfom.

Anmärkningar: Yescarta är en retroviral in vitro genterapi, vilket är den andra godkända CAR-T-terapin i världen.Den är inriktad på CD19 och använder costimulatorn för CD28.Det kostar 373 000 $ i USA.

(8) Tecartus

Företag: Utvecklat av Gilead (GILD).

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i juli 2020.

Indikationer: För recidiverande eller refraktärt mantelcellslymfom.

Anmärkningar: Tecartus är en autolog CAR-T-cellterapi riktad mot CD19, och det är den tredje CAR-T-terapin som godkänts för marknadsföring i världen.

(9) Breyanzi

FÖRETAG: Utvecklat av Bristol-Myers Squibb (BMS).

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i februari 2021.

Indikationer: Återfall eller refraktärt (R/R) stort B-cellslymfom (LBCL).

Anmärkningar: Breyanzi är en in vitro-genterapi baserad på lentivirus, den fjärde CAR-T-terapin som godkänts för marknadsföring i världen, riktad mot CD19.Godkännandet av Breyanzi är en milstolpe för Bristol-Myers Squibb inom området cellulär immunterapi, som det förvärvade när det förvärvade Celgene för 74 miljarder dollar 2019.

(10) Abecma

Företag: Samutvecklat av Bristol-Myers Squibb (BMS) och bluebird bio.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i mars 2021.

Indikationer: recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.

Anmärkningar: Abecma är en in vitro-genterapi baserad på lentivirus, världens första CAR-T-cellterapi riktad mot BCMA, och den femte CAR-T-terapin godkänd av FDA.Principen för läkemedlet är att uttrycka chimära BCMA-receptorer på patientens egna T-celler genom lentivirusmedierad genmodifiering in vitro.Behandling för att eliminera icke genetiskt modifierade T-celler hos patienter, och sedan återinfundera modifierade T-celler, som söker och dödar BCMA-uttryckande cancerceller hos patienter.

(11) Libmeldy

FÖRETAG: Utvecklat av Orchard Therapeutics.

Time to market: Godkänd av EU för notering i december 2020.

Indikationer: För behandling av metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Anmärkningar: Libmeldy är en genterapi baserad på autologa CD34+-celler genetiskt modifierade in vitro av lentivirus.Kliniska data visar att en enstaka intravenös infusion av Libmeldy effektivt kan förändra förloppet av tidigt debuterande MLD jämfört med allvarlig motorisk och kognitiv funktionsnedsättning hos obehandlade patienter i samma ålder.

(12) Benoda

Företag: Utvecklat av WuXi Giant Nuo.

Tid till marknaden: Officiellt godkänd av NMPA i september 2021.

Indikationer: Behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt stort B-cellslymfom (r/r LBCL) efter andra linjens eller över systemisk behandling.

Anmärkningar: Beinoda är en anti-CD19 CAR-T genterapi, och det är också kärnprodukten från WuXi Juro Company.Det är den andra CAR-T-produkten som godkänts i Kina, förutom återfall/refraktär stor B-cellslymfoid WuXi Giant Nuo planerar också att utveckla Regiorensai-injektion för behandling av flera andra indikationer, inklusive follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), kronisk lymfatisk lymfatisk leukemi (CLL) kronisk lymfatisk lymfatisk leukemi (CLL) ic leukemi (ALL).

(13) CARVYKTI

Företag: Legend Biotechs första produkt godkänd för marknadsföring.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i februari 2022.

Indikationer: för behandling av recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (R/R MM).

Anmärkningar: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, förkortat Cilta-cel) är en CAR-T-cells immungenterapi med två enkeldomänantikroppar riktade mot B-cellsmognadsantigen (BCMA).Data visar att CARVYKTI Hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som har fått fyra eller fler tidigare behandlingar (inklusive proteasomhämmare, immunmodulatorer och anti-CD38 monoklonala antikroppar) har en total svarsfrekvens på 98 % visats.

(14)Ebvallo

FÖRETAG: Utvecklat av Atara Biotherapeutics.

Europeiska kommissionen (EC) för marknadsföring i december 2022 är det världens första universella T-cellsterapi godkänd för marknadsföring.

Indikationer: Som monoterapi för Epstein-Barr-virus (EBV)-relaterad post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (EBV+PTLD), måste patienterna som får behandling vara vuxna och barn över 2 år som tidigare har fått minst en annan läkemedelsbehandling.

Anmärkningar: Ebvallo är en allogen EBV-specifik universell T-cellsgenterapi som riktar in sig på och eliminerar EBV-infekterade celler på ett HLA-begränsat sätt.Godkännandet av denna terapi baseras på resultaten från den pivotala fas 3 kliniska studien, och resultaten visade att ORR för HCT-gruppen och SOT-gruppen var 50 %.Frekvensen för fullständig remission (CR) var 26,3 %, andelen partiell remission (PR) var 23,7 % och mediantiden till remission (TTR) var 1,1 månader.Av de 19 patienter som uppnådde remission hade 11 en responsduration (DOR) på mer än 6 månader.Dessutom, vad gäller säkerhet, inträffade inga biverkningar såsom graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller Ebvallo-relaterat cytokinfrisättningssyndrom.

2. In vivo genterapi baserad på virala vektorer

(1) Gendicine/Jin Sheng

Företag: Utvecklat av Shenzhen Saibainuo Company.

Tid till marknad: Godkänd för börsnotering i Kina 2003.

Indikationer: För behandling av skivepitelcancer i huvud och hals.

Obs: Rekombinant human p53 adenovirusinjektion Gendicine/Jinyousheng är ett adenovirus vektorgenterapiläkemedel med oberoende immateriella rättigheter som ägs av Shenzhen Saibainuo Company.Humant typ 5 adenovirus är sammansatt av humant adenovirus typ 5. Det förra är huvudstrukturen för läkemedlets antitumöreffekt, och det senare fungerar huvudsakligen som en bärare.Adenovirusvektorn bär den terapeutiska genen p53 in i målcellen, uttrycker tumörsuppressorgenen p53 i målcellen och dess genuttryck. Produkten kan uppreglera en mängd olika anti-cancergener och nedreglera aktiviteterna hos en mängd olika onkogener, och därigenom förstärka kroppens tumörsuppressoreffekt och uppnå syftet att döda tumörer.

(2) Rigvir

Företag: Utvecklat av Latima Company, Lettland.

Noteringstid: Godkänd för notering i Lettland 2004.

Indikationer: För behandling av melanom.

Anmärkningar: Rigvir är en genterapi baserad på en genetiskt modifierad ECHO-7 enterovirusvektor.För närvarande har läkemedlet adopterats i Lettland, Estland, Polen, Armenien, Vitryssland, etc., och genomgår även EMA-registrering i EU-länder.Kliniska fall under de senaste tio åren har visat att Rigvir onkolytiskt virus är säkert och effektivt och kan öka överlevnaden för melanompatienter med 4-6 gånger.Dessutom är denna terapi också tillämpbar på en mängd andra cancerformer, inklusive kolorektal cancer, bukspottkörtelcancer, cancer i urinblåsan Cancer, njurcancer, prostatacancer, lungcancer, livmodercancer, lymfosarkom, etc.

(3) Oncorine

Företag: Utvecklat av Shanghai Sanwei Biological Company.

Tid till marknad: Godkänd för börsnotering i Kina 2005.

Indikationer: behandling av huvud- och halstumörer, levercancer, pankreascancer, livmoderhalscancer och andra cancerformer.

Anmärkningar: Oncorine (安科瑞) är en onkolytisk virusgenterapiprodukt som använder adenovirus som bärare.Ett onkolytiskt adenovirus erhålls, som specifikt kan replikera i p53-genbristiga eller onormala tumörer, vilket leder till lys av tumörceller och därigenom döda tumörceller.utan att skada normala celler.Kliniska studier har visat att Ankerui har god säkerhet och effekt för en mängd olika maligna tumörer.

(4) Glybera

Företag: Utvecklat av uniQure.

Time to market: Godkänd för notering i Europa 2012.

Indikationer: Behandling av lipoproteinlipasbrist (LPLD) med svåra eller återkommande episoder av pankreatit trots en strikt begränsad fettdiet.

Anmärkningar: Glybera (alipogen tiparvovec) är ett genterapiläkemedel baserat på AAV, som använder AAV som bärare för att omvandla den terapeutiska genen LPL till muskelceller, så att motsvarande celler kan producera en viss mängd lipoproteinlipas. För att lindra sjukdomen är denna terapi effektiv under lång tid (läkemedelseffekt kan pågå i många år) en gång.Läkemedlet drogs tillbaka från marknaden 2017. Anledningen till att det dras tillbaka kan vara relaterat till två faktorer: hög prissättning och begränsad efterfrågan på marknaden.Den genomsnittliga behandlingskostnaden för läkemedlet är så hög som 1 miljon USD, och endast en patient har köpt och använt det hittills.Även om sjukförsäkringsbolaget har ersatt 900 000 USD för det, är det också en relativt stor börda för försäkringsbolaget.Dessutom är de indikationer som läkemedlet riktar sig till för sällsynta, med en incidens på cirka 1 på 1 miljon och en hög frekvens av feldiagnoser.

(5) Imlygisk

Företag: Utvecklat av Amgen.

Time to market: 2015 godkändes den för att bli noterad i USA och EU.

Indikationer: Behandling av melanomskador som inte kan avlägsnas helt genom kirurgi.

Anmärkningar: Imlygic är ett försvagat herpes simplex-virus typ 1 som har modifierats med genetisk teknologi (borttagning av dess ICP34.5- och ICP47-genfragment, och införande av den humana granulocytmakrofagkolonistimulerande faktorn GM-CSF-genen i viruset) (HSV-1) onkolytiskt virus är det första onkolytiska viruset som godkänts av FSV.Administreringsmetoden är intralesional injektion, som kan injiceras direkt i melanomlesioner för att orsaka bristning av tumörceller, frigöra tumörhärledda antigener och GM-CSF och främja antitumörimmunsvar.

(6) Luxturna

Företag: Utvecklat av Spark Therapeutics, ett dotterbolag till Roche.

Time to market: Den godkändes för marknadsföring av FDA 2017 och godkändes sedan för marknadsföring i Europa 2018.

Indikationer: För behandling av barn och vuxna som har förlorat synen på grund av dubbelkopierade RPE65-genmutationer men behåller ett tillräckligt antal livskraftiga retinala celler.

Anmärkningar: Luxturna är en AAV-baserad genterapi som administreras genom subretinal injektion.Genterapin använder AAV2 som bärare för att introducera en funktionell kopia av den normala RPE65-genen i patientens retinala celler, så att motsvarande celler uttrycker det normala RPE65-proteinet, vilket kompenserar för patientens RPE65-proteinbrist, och därigenom förbättrar patientens syn.

(7) Zolgensma

Företag: Utvecklat av AveXis, ett dotterbolag till Novartis.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i maj 2019.

Indikationer: Behandling av spinal muskelatrofi (SMA) patienter under 2 år.

Anmärkningar: Zolgensma är en genterapi baserad på AAV-vektor.Detta läkemedel är den enda engångsbehandlingsplanen för spinal muskelatrofi som godkänts för marknadsföring i världen.Lanseringen av läkemedlet öppnar en ny era inom behandlingen av spinal muskelatrofi.sida, är en milstolpe framsteg.Denna genterapi använder scAAV9-vektorn för att introducera den normala SMN1-genen i patienten genom intravenös infusion för att producera normalt SMN1-protein, och därigenom förbättra funktionen hos påverkade celler såsom motorneuroner.Däremot kräver SMA-läkemedlen Spinraza och Evrysdi långvarig upprepad dosering.Spinraza ges som spinal injektion var fjärde månad, och Evrysdi är ett dagligt oralt läkemedel.

(8) Delytact

Företag: Utvecklat av Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tid till marknaden: Villkorligt godkännande från Japans ministerium för hälsa, arbetskraft och välfärd (MHLW) i juni 2021.

Indikationer: För behandling av malignt gliom.

Anmärkningar: Delytact är den fjärde onkolytiska virusgenterapiprodukten som godkänts globalt, och den första onkolytiska virusprodukten som godkänts för behandling av malignt gliom.Delytact är ett genetiskt modifierat herpes simplex virus typ 1 (HSV-1) onkolytiskt virus utvecklat av Dr. Todo och kollegor.Delytact introducerar ytterligare deletionsmutationer i G207-genomet av andra generationens HSV-1, vilket förbättrar dess selektiva replikation i cancerceller och induktionen av antitumörimmunsvar samtidigt som hög säkerhet bibehålls.Delytact är den första tredje generationens onkolytiska HSV-1 som för närvarande genomgår klinisk utvärdering.Godkännandet av Delytact i Japan baseras huvudsakligen på en enarmad fas 2-studie.Hos patienter med återkommande glioblastom uppnådde Delytact det primära effektmåttet på ett års överlevnad, och resultaten visade att Delytact visade bättre effekt jämfört med G207.Stark replikativ kraft och högre antitumöraktivitet.Detta var effektivt i solida tumörmodeller av bröst-, prostata-, schwannom, nasofaryngeal, hepatocellulär, kolorektal, maligna tumörer i perifer nervslida och sköldkörtelcancer.

(9) Upstaza

FÖRETAG: Utvecklat av PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: Godkänd av EU för marknadsföring i juli 2022.

Indikationer: För aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist är den godkänd för behandling av patienter från 18 månader och äldre.

Anmärkningar: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) är en in vivo genterapi med adenoassocierat virus typ 2 (AAV2) som bärare.Patienter blir sjuka på grund av mutationer i genen som kodar för AADC-enzymet.AAV2 bär på en frisk gen som kodar för AADC-enzymet.Formen av genkompensation uppnår en terapeutisk effekt.I teorin är en administrering effektiv under lång tid.Det är den första marknadsförda genterapin som injiceras direkt i hjärnan.Marknadsföringstillståndet gäller alla 27 EU-medlemsstater, samt Island, Norge och Liechtenstein.

(10) Roctavian

Företag: Utvecklat av BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Time to market: Godkänd för marknadsföring av EU i augusti 2022;marknadsföringstillstånd av UK Medicines and Healthcare products Administration (MHRA) i november 2022.

Indikationer: För behandling av vuxna patienter med svår hemofili A som inte har någon historia av FVIII-faktorhämning och som är negativa för AAV5-antikroppar.

Anmärkningar: Roctavian (valoktokogen roxaparvovec) använder AAV5 som vektor och använder den humana leverspecifika promotorn HLP för att driva uttrycket av human koagulationsfaktor VIII (FVIII) med B-domän borttagen.Europeiska kommissionens beslut att godkänna marknadsföringen av valoktokogen roxaparvovec baseras på övergripande data från läkemedlets kliniska utvecklingsprojekt.Bland dem visade resultaten av den kliniska fas III-prövningen GENER8-1 att jämfört med data från året före inskrivningen, efter en enda infusion av valoktokogen roxaparvovec, är försökspersonens årliga blödningshastighet (ABR) signifikant reducerad, frekvensen av användning av rekombinant koagulationsfaktor VIII (F8) är signifikant minskad i blodpreparaten i F8, eller proteinpreparaten i F8 minskar signifikant.Efter 4 veckors behandling minskade försökspersonens årliga användning av F8 och ABR som krävde behandling med 99 % respektive 84 %, och skillnaden var statistiskt signifikant (p<0,001).Säkerhetsprofilen var god och ingen försöksperson upplevde F8-faktorhämning, malignitet eller trombosbiverkningar, och inga behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) rapporterades.

(11) Hemgenix

Företag: Utvecklat av UniQure Corporation.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i november 2022.

Indikationer: För behandling av vuxna patienter med hemofili B.

Anmärkningar: Hemgenix är en genterapi baserad på vektorn AAV5.Läkemedlet är utrustat med koagulationsfaktor IX (FIX) genvariant FIX-Padua, som administreras intravenöst.Efter administrering kan genen uttrycka FIX-koagulationsfaktorn i levern och utsöndra. Efter att ha kommit in i blodet för att utöva koagulationsfunktionen, för att uppnå syftet med behandlingen, är teoretiskt en administrering effektiv under lång tid.

(12) Adstiladrin

Företag: Utvecklat av Ferring Pharmaceuticals.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i december 2022.

Indikationer: För behandling av högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) som inte svarar på Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Anmärkningar: Adstiladrin är en genterapi baserad på en icke-replikerande adenoviral vektor, som kan överuttrycka interferon alfa-2b-protein i målceller, och administreras genom en urinkateter in i urinblåsan (administreras en gång var tredje månad), virusvektorn kan effektivt infektera i cellerna i blåsväggen och sedan överuttrycka ett interferon-2-protein för att överuttrycka ett terapeutiskt medel.Denna nya genterapimetod förvandlar således patientens egna blåsväggsceller till en "fabrik" i miniatyr som producerar interferon och därigenom förbättrar patientens förmåga att bekämpa cancer.

Säkerheten och effekten av Adstiladrin utvärderades i en klinisk multicenterstudie med 157 patienter med högrisk-BCG-icke-responsiv NMIBC.Patienterna fick Adstiladrin var tredje månad i upp till 12 månader, eller tills oacceptabel behandlingstoxicitet eller återfall av höggradig NMIBC.Totalt sett uppnådde 51 procent av de inskrivna patienterna som behandlades med Adstiladrin ett fullständigt svar (försvinnande av alla tecken på cancer som ses vid cystoskopi, biopsivävnad och urin).

3. Små nukleinsyraläkemedel

(1) Vitravene

Företag: Utvecklat gemensamt av Ionis Pharma (tidigare Isis Pharma) och Novartis.

Tid till marknaden: 1998 och 1999 godkändes den för marknadsföring av FDA och EU EMA.

Indikationer: För behandling av cytomegalovirusretinit hos HIV-positiva patienter.

Anmärkningar: Vitravene är ett antisense oligonukleotidläkemedel, vilket är det första oligonukleotidläkemedlet som godkänts för marknadsföring i världen.I det inledande skedet av noteringen var marknadens efterfrågan på läkemedel mot CMV mycket brådskande;senare, på grund av utvecklingen av högaktiv antiretroviral terapi, minskade antalet CMV-fall kraftigt.På grund av den tröga efterfrågan på marknaden lanserades läkemedlet 2002 och 2006 Uttag i EU-länder och USA.

(2) Macugen

Företag: Samutvecklat av Pfizer och Eyetech.

Time to market: Godkänd för notering i USA 2004.

Indikationer: För behandling av neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration.

Anmärkningar: Macugen är ett pegylerat modifierat oligonukleotidläkemedel, som kan rikta in sig på och binda vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF165 subtyp), och administreringsmetoden är intravitreal injektion.

(3) Defitelio

Företag: Utvecklat av Jazz Pharmaceuticals.

Time to market: Den godkändes för marknadsföring av EU 2013 och godkändes av FDA för marknadsföring i mars 2016.

Indikationer: För behandling av veno-ocklusiv leversjukdom associerad med njur- eller lungdysfunktion efter hematopoetisk stamcellstransplantation.

Anmärkningar: Defitelio är ett oligonukleotidläkemedel, som är en blandning av oligonukleotider med plasminegenskaper.Dras tillbaka från marknaden 2009 av kommersiella skäl.

(4) Kynamro

Företag: Samutvecklat av Ionis Pharma och Kastle.

Time to market: 2013 godkändes det för marknadsföring i USA som ett särläkemedel.

Indikationer: För adjuvansbehandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi.

Anmärkningar: Kynamro är ett antisensoligonukleotidläkemedel, som är en antisensoligonukleotid som riktar sig mot humant apo B-100 mRNA.Kynamro administreras som 200 mg subkutant en gång i veckan.

(5) Spinraza

Företag: Utvecklat av Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i december 2016.

Indikationer: För behandling av spinal muskelatrofi (SMA).

Anmärkningar: Spinraza (nusinersen) är ett antisens-oligonukleotidläkemedel.Genom att binda till klyvningsstället för SMN2 exon 7 kan Spinraza ändra RNA-klyvningen av SMN2-genen och därigenom öka produktionen av fullt funktionellt SMN-protein.I augusti 2016 utnyttjade BIOGEN sin option att förvärva de globala rättigheterna till Spinraza.Spinraza startade sin första kliniska prövning på människor först 2011. På bara 5 år godkändes den av FDA för marknadsföring 2016, vilket återspeglar FDA:s fulla erkännande av dess effektivitet.Läkemedlet godkändes för marknadsföring i Kina i april 2019. Hela godkännandecykeln för Spinraza i Kina var mindre än 6 månader, och det var 2 år och 2 månader sedan Spinraza först godkändes i USA.Hastigheten att notera i Kina är redan mycket snabb.Detta beror också på att Center for Drug Evaluation utfärdade "Notice on Publishing the List of the First Batch of Overseas New Drugs Urgently Needed in Clinical Practice" den 1 november 2018, och inkluderades i den första batchen av 40 nya utländska läkemedel för accelererad granskning, bland vilka Spinraza rankades.

(6) Exondys 51

Företag: Utvecklat av AVI BioPharma (senare omdöpt till Sarepta Therapeutics).

Time to market: I september 2016 godkändes den för marknadsföring av FDA.

Indikationer: För behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) med exon 51-genmutation i DMD-genen.

Anmärkningar: Exondys 51 är ett antisensoligonukleotidläkemedel, antisensoligonukleotiden kan binda till positionen för exon 51 av pre-mRNA av DMD-genen, vilket resulterar i bildning av moget mRNA, en del av exon 51 är blockerad Excision, vilket delvis korrigerar mRNA-funktionen till att syntetisera den normala läsramen för vissa patienter, vilket hjälper till att bilda kortare proteiner. vilket förbättrar patientens symtom.

(7) Tegsedi

Företag: Utvecklat av Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Den godkändes för marknadsföring av EU i juli 2018.

Indikationer: För behandling av ärftlig transtyretinamyloidos (hATTR).

Anmärkningar: Tegsedi är ett antisens-oligonukleotidläkemedel som riktar sig mot transtyretin-mRNA.Det är det första läkemedlet som godkänts i världen för behandling av hATTR.Det administreras genom subkutan injektion.Läkemedlet minskar produktionen av ATTR-protein genom att rikta in sig på mRNA av transtyretin (ATTR), och har ett bra nytta-riskförhållande vid behandling av ATTR, och patientens neuropati och livskvalitet har förbättrats avsevärt, och det är kompatibelt med TTR-mutationstyper, Varken sjukdomsstadium eller förekomst av kardiomyopati var relevant.

(8) Onpattro

Företag: Utvecklat gemensamt av Alnylam Corporation och Sanofi Corporation.

Time to market: Godkänd för notering i USA 2018.

Indikationer: För behandling av ärftlig transtyretinamyloidos (hATTR).

Anmärkningar: Onpattro är ett siRNA-läkemedel som är inriktat på transtyretin-mRNA, vilket minskar produktionen av ATTR-protein i levern och minskar ackumuleringen av amyloidavlagringar i perifera nerver genom att rikta in sig på mRNA från transtyretin (ATTR), och därigenom förbättra och lindra sjukdomssymtom.

(9) Givlaari

Företag: Utvecklat av Alnylam Corporation.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i november 2019.

Indikationer: För behandling av akut leverporfyri (AHP) hos vuxna.

Anmärkningar: Givlaari är ett siRNA-läkemedel, vilket är det andra siRNA-läkemedlet som godkänts för marknadsföring efter Onpattro.Administreringssättet är subkutan injektion.Läkemedlet är inriktat på mRNA av ALAS1-protein, och månatlig behandling med Givlaari kan avsevärt och permanent minska nivån av ALAS1 i levern, och därigenom minska nivåerna av neurotoxisk ALA och PBG till det normala intervallet och därigenom lindra symtomen på patientens sjukdom.Data visade att patienter som behandlats med Givlaari hade en 74 % minskning av antalet anfall jämfört med placebogruppen.

(10) Vyondys53

FÖRETAG: Utvecklat av Sarepta Therapeutics.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i december 2019.

Indikationer: För behandling av DMD-patienter med dystrofingenen exon 53 splitsningsmutation.

Anmärkningar: Vyondys 53 är ett antisens-oligonukleotidläkemedel, som är inriktat på splitsningsprocessen av dystrofin-pre-mRNA.Exon 53 är delvis trunkerad, dvs. finns inte på det mogna mRNA:t, och är designat för att producera ett trunkerat men fortfarande funktionellt dystrofin, och därigenom förbättra träningskapaciteten hos patienter.

(11) Waylivra

Företag: Utvecklat av Ionis Pharmaceuticals och dess dotterbolag Akcea Therapeutics.

Tid till marknadsföring: Det godkändes för marknadsföring av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) i maj 2019.

Indikationer: Som adjuvant terapi utöver kostkontroll hos vuxna patienter med familjärt kylomikronemisyndrom (FCS).

Anmärkningar: Waylivra är ett antisens-oligonukleotidläkemedel, vilket är det första läkemedlet som godkänts för marknadsföring i världen för behandling av FCS.

(12) Leqvio

Företag: Utvecklat av Novartis.

Time to market: Godkänd av EU för marknadsföring i december 2020.

Indikationer: För behandling av vuxna med primär hyperkolesterolemi (heterozygot familjär och icke-familiell) eller blandad dyslipidemi.

Anmärkningar: Leqvio är ett siRNA-läkemedel riktat mot PCSK9-mRNA.Det är världens första siRNA-terapi för att sänka kolesterol (LDL-C).Det administreras genom subkutan injektion.Läkemedlet minskar nivån av PCSK9-protein genom RNA-interferens, vilket minskar nivån av LDL-C.Kliniska data visar att för patienter som inte kan sänka LDL-C-nivåerna till målnivån efter behandling med den maximalt tolererade dosen av statiner, kan Leqvio minska LDL-C med cirka 50 %.

(13)Oxlumo

Företag: Utvecklat av Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: Godkänd av EU för marknadsföring i november 2020.

Indikationer: För behandling av primär hyperoxaluri typ 1 (PH1).

Anmärkningar: Oxlumo är ett siRNA-läkemedel som är inriktat på hydroxisyraoxidas 1 (HAO1) ​​mRNA, och administreringsmetoden är subkutan injektion.Läkemedlet utvecklades med hjälp av Alnylams senaste förbättrade stabiliseringskemi, ESC-GalNAc-konjugeringsteknologi, som möjliggör subkutant administrerat siRNA med större uthållighet och styrka.Läkemedlet bryter ned eller hämmar hydroxyacid oxidas 1 (HAO1) ​​mRNA, minskar nivån av glykolatoxidas i levern och förbrukar sedan det substrat som krävs för produktionen av oxalat, vilket minskar oxalatproduktionen för att kontrollera sjukdomens fortskridande hos patienter och förbättra sjukdomssymtomen.

(14) Viltepso

Företag: Utvecklat av NS Pharma, ett dotterbolag till Nippon Shinyaku.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i augusti 2020.

Indikationer: För behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) med exon 53-genmutation i DMD-genen.

Remarks: Viltepso is an antisense oligonucleotide drug that can bind to the position of exon 53 of the pre-mRNA of the DMD gene, causing part of exon 53 to be excised after the formation of mature mRNA, thereby partially correcting the mRNA reading frame The box helps patients to synthesize some functional forms of dystrophin that are shorter than normal proteins, thereby improving the symptoms of patients.

(15) Amondys 45

Företag: Utvecklat av Sarepta Therapeutics.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i februari 2021.

Indikationer: För behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) med exon 45-genmutation i DMD-genen.

Anmärkningar: Amondys 45 är ett antisensoligonukleotidläkemedel, antisensoligonukleotiden kan binda till positionen för exon 45 i pre-mRNA av DMD-genen, vilket resulterar i att den del av exon 45 blockeras efter bildandet av moget mRNA Excision, och därigenom delvis korrigera den korta mRNA-läsramen för att syntetisera vissa patienters funktion än att syntetisera den normala läsramen för mRNA. protein, vilket förbättrar patientens symtom.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Företag: Utvecklat av Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: Godkänd av FDA för marknadsföring i juni 2022.

Indikationer: För behandling av ärftlig transtyretinamyloidos med polyneuropati (hATTR-PN) hos vuxna.

Anmärkningar: Amvuttra (Vutrisiran) är ett siRNA-läkemedel riktat mot transtyretin (ATTR) mRNA, administrerat genom subkutan injektion.Vutrisiran är baserad på Alnylams Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc konjugat leveransplattformsdesign med ökad styrka och metabolisk stabilitet.Godkännandet av behandlingen baseras på 9-månadersdata från dess kliniska fas III-studie (HELIOS-A), och de övergripande resultaten visar att behandlingen förbättrade symtomen på hATTR-PN, och mer än 50 % av patienternas tillstånd vändes eller stoppades från att förvärras.

4. Andra genterapiläkemedel

(1) Rexin-G

Företag: Utvecklat av Epeius Biotech.

Tid till marknaden: 2005 godkändes den för marknadsföring av Philippine Food and Drug Administration (BFAD).

Indikationer: För behandling av avancerad cancer som är resistent mot kemoterapi.

Anmärkningar: Rexin-G är en genladdad nanopartikelinjektion.Den introducerar mutantgenen cyklin G1 i målcellerna genom en retroviral vektor för att specifikt döda solida tumörer.Administreringsmetoden är intravenös infusion.Som ett tumörriktat läkemedel som aktivt söker upp och förstör metastaserande cancerceller, har det en viss botande effekt på patienter som har misslyckats med andra cancerläkemedel, inklusive riktade biologiska läkemedel.

(2) Neovasculgen

Företag: Utvecklat av Human stamcells institute.

Noteringstid: Det godkändes för notering i Ryssland den 7 december 2011 och lanserades sedan i Ukraina 2013.

Indikationer: För behandling av perifer vaskulär artärsjukdom, inklusive svår extremitetsischemi.

Anmärkningar: Neovasculgen är en genterapi baserad på DNA-plasmider.Genen för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) 165 är konstruerad på plasmidryggraden och infunderas i patienter.

(3) Collategene

Företag: Utvecklat gemensamt av Osaka University och riskkapitalbolag.

Tid till marknaden: Godkänd av ministeriet för hälsa, arbetsmarknad och välfärd i Japan i augusti 2019.

Indikationer: Behandling av kritisk nedre extremitetsischemi.

Anmärkningar: Collategene är en plasmidbaserad genterapi, det första inhemska genterapiläkemedlet som produceras av AnGes, ett genterapiföretag i Japan.Huvudkomponenten i detta läkemedel är en naken plasmid som innehåller gensekvensen för human hepatocyttillväxtfaktor (HGF).Om läkemedlet injiceras i musklerna i de nedre extremiteterna, kommer den uttryckta HGF att främja bildandet av nya blodkärl runt de tilltäppta blodkärlen.Kliniska prövningar har bekräftat dess effekt på att förbättra sår.

Hur Foregene kan hjälpa utvecklingen av genterapi?

Vi hjälper till att spara screeningtiden vid storskalig screening, i ett tidigt skede av siRNA-läkemedelsutvecklingen.

Mer information besök:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/