Nyligen har tre genterapiläkemedel godkänts för marknadsföring, nämligen: (1) Den 21 juli 2022 meddelade PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) att dess AAV-genterapi Upstaza™ godkändes av Europeiska kommissionen. för marknadsföring).(2) Den 17 augusti 2022 godkände US Food and Drug Administration (FDA) Bluebird Bios genterapi Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) för behandling av beta-talassemi.Godkännandet av terapin i USA är utan tvekan en "hjälp i snön" för Bluebird Bio, som befinner sig i finanskris.(3) Den 24 augusti 2022 tillkännagav BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) att Europeiska kommissionen godkände den villkorade marknadsföringen av ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), en genterapi för hemofili A, för behandling av patienter utan anamnes på FVIII-faktorhämmare och negativa AAV5-antikroppar med AAV5-antikroppar för vuxna med hemophilia! philia en genterapi godkänd för marknadsföring).Hittills har 41 genterapiläkemedel godkänts för marknadsföring över hela världen.

Gen är den grundläggande genetiska enheten som kontrollerar egenskaper.Förutom generna från vissa virus, som är sammansatta av RNA, är generna från de flesta organismer sammansatta av DNA.De flesta sjukdomar i organismen orsakas av interaktionen mellan gener och miljö, och många sjukdomar kan botas eller lindras i huvudsak genom genterapi.Genterapi anses vara en revolution inom medicin och farmaci.De breda genterapiläkemedlen inkluderar läkemedel baserade på DNA-modifierade DNA-läkemedel (såsom virala vektorbaserade in vivo-genterapiläkemedel, in vitro-genterapiläkemedel, nakna plasmidläkemedel, etc.) och RNA-läkemedel (såsom antisensoligonukleotidläkemedel, siRNA-läkemedel och mRNA-genterapi, etc.);snävt definierade Genterapiläkemedel inkluderar främst plasmid-DNA-läkemedel, genterapiläkemedel baserade på virala vektorer, genterapiläkemedel baserade på bakterievektorer, genredigeringssystem och cellterapiläkemedel som är genetiskt modifierade in vitro.Efter år av slingrande utveckling har genterapiläkemedel uppnått inspirerande kliniska resultat.(exklusive DNA-vacciner och mRNA-vacciner) har 41 genterapiläkemedel godkänts för marknadsföring i världen.Med lanseringen av produkter och den snabba utvecklingen av genterapiteknologi är genterapi på väg att inleda en period av snabb utveckling.

Klassificering av genterapi (Bildkälla: Biological Jingwei)

Denna artikel listar 41 genterapier som har godkänts för marknadsföring (exklusive DNA-vacciner och mRNA-vacciner).

1. In vitro genterapi

(1) Strimvelis

Företag: Utvecklat av GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: Godkänd av EU i maj 2016.

Indikationer: För behandling av svår kombinerad immunbrist (SCID).

Anmärkningar: Den allmänna processen för denna terapi är att först skaffa patientens egna hematopoetiska stamceller, expandera och odla dem in vitro, och sedan använda retrovirus för att introducera en kopia av den funktionella ADA-genen (adenosin-deaminas) i sina hematopoetiska stamceller, och slutligen överföra de modifierade hematopoetiska stamcellerna.Hematopoetiska stamceller infunderas tillbaka i kroppen.Kliniska resultat visade att 3-årsöverlevnaden för ADA-SCID-patienter som behandlades med Strimvelis var 100 %.

(2) Zalmoxis

Företag: Producerat av MolMed, Italien.

Time to market: Erhöll EU villkorat marknadsföringstillstånd 2016.

Indikationer: Det används för adjuvansbehandling av immunsystemet hos patienter efter hematopoetisk stamcellstransplantation.

Anmärkningar: Zalmoxis är en allogen T-cells självmordsgen-immunterapi modifierad av retroviral vektor.1NGFR och HSV-TK Mut2 självmordsgener tillåter människor att använda ganciklovir när som helst för att döda T-celler som orsakar negativa immunsvar, förhindra ytterligare försämring av GVHD som kan uppstå och återställa immunfunktionen hos patienter med haploidentisk HSCT efter operation Escort.

(3) Invossa-K

Företag: Utvecklat av företaget TissueGene (KolonTissueGene).

Time to market: Godkänd för notering i Sydkorea i juli 2017.

Indikationer: För behandling av degenerativ knäledsartrit.

Anmärkningar: Invossa-K är en allogen cellgenterapi som involverar mänskliga kondrocyter.Allogena celler är genetiskt modifierade in vitro, och de modifierade cellerna kan uttrycka och utsöndra transformerande tillväxtfaktor β1 (TGF-β1) efter intraartikulär injektion.β1), vilket förbättrar symtomen på artros.Kliniska resultat visar att Invossa-K avsevärt kan förbättra knäartrit.Licensen återkallades av Sydkoreas läkemedelstillsynsmyndighet 2019 eftersom tillverkaren felaktigt märkt de använda ingredienserna.

(4) Zynteglo

Företag: Utvecklat av det amerikanska företaget bluebird bio (bluebird bio).

Tid till marknaden: Godkänd av EU 2019 och godkänd av FDA i augusti 2022.

Indikationer: För behandling av transfusionsberoende β-talassemi.

Anmärkningar: Zynteglo är en lentiviral in vitro genterapi, som använder en lentiviral vektor för att introducera en funktionell kopia av den normala β-globingenen (βA-T87Q-globingenen) i hematopoetiska stamceller som avlägsnats från patienter., och infundera sedan dessa genetiskt modifierade autologa hematopoetiska stamceller tillbaka in i patienten.När patienten har en normal βA-T87Q-globingen kan de producera ett normalt HbAT87Q-protein, vilket effektivt kan minska eller eliminera behovet av blodtransfusioner.Det är en engångsterapi utformad för att ersätta livslånga blodtransfusioner och livslånga mediciner för patienter 12 år och äldre.

(5) Skysona

Företag: Utvecklat av det amerikanska företaget bluebird bio (bluebird bio).

Time to market: Godkänd av EU för marknadsföring i juli 2021.

Indikationer: För behandling av tidig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).

Anmärkningar: Skysona genterapi är den enda engångsgenterapi som godkänts för behandling av tidig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) är en hematopoetisk stamcellslentiviral in vitro genterapi Lenti-D.Den allmänna processen för terapin är som följer: autologa hematopoetiska stamceller tas ut från patienten, modifieras in vitro av lentivirus som bär den humana ABCD1-genen och infunderas sedan tillbaka till patienten.För behandling av patienter under 18 år med ABCD1-genmutation och CALD.

(6) Kymriah

Företag: Utvecklat av Novartis.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i augusti 2017.

Indikationer: Behandling av prekursor B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) och recidiverande och refraktär DLBCL.

Anmärkningar: Kymriah är ett lentiviralt in vitro-genterapiläkemedel, världens första godkända CAR-T-terapi, riktad mot CD19 och använder den samstimulerande faktorn 4-1BB.Priset är 475 000 USD i USA och 313 000 USD i Japan.

(7) Yescarta

Företag: Utvecklat av Kite Pharma, ett dotterbolag till Gilead.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i oktober 2017.

Indikationer: För behandling av recidiverande eller refraktärt stort B-cellslymfom.

Anmärkningar: Yescarta är en retroviral in vitro genterapi.Det är den andra godkända CAR-T-terapin i världen.Den riktar sig mot CD19 och använder den samstimulerande faktorn för CD28.Priset i USA är $373 000.

(8) Tecartus

Företag: Utvecklat av Gilead (GILD).

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i juli 2020.

Indikationer: För recidiverande eller refraktärt mantelcellslymfom.

Anmärkningar: Tecartus är en autolog CAR-T-cellterapi riktad mot CD19, och är den tredje CAR-T-terapin som godkänts för marknadsföring i världen.

(9) Breyanzi

Företag: Utvecklat av Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i februari 2021.

Indikationer: Återfall eller refraktärt (R/R) stort B-cellslymfom (LBCL).

Anmärkningar: Breyanzi är en in vitro-genterapi baserad på lentivirus, och den fjärde CAR-T-terapin som godkänts för marknadsföring i världen, riktad mot CD19.Godkännandet av Breyanzi är en milstolpe för Bristol-Myers Squibb inom området cellulär immunterapi, som Bristol-Myers förvärvade när det förvärvade Celgene för 74 miljarder dollar 2019.

(10) Abecma

Företag: Samutvecklat av Bristol-Myers Squibb (BMS) och bluebird bio.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i mars 2021.

Indikationer: Återfall eller refraktärt multipelt myelom.

Anmärkningar: Abecma är en lentivirusbaserad in vitro-genterapi, världens första CAR-T-cellterapi riktad mot BCMA, och den femte CAR-T-terapin godkänd av FDA.Läkemedelsprincipen är att uttrycka den chimära BCMA-receptorn på patientens autologa T-celler genom lentivirusmedierad genetisk modifiering in vitro.Före infusionen av cellgenläkemedlet fick patienten två föreningar av cyklofosfamid och fludarabin för förbehandling.Behandling för att avlägsna omodifierade T-celler från patienten och sedan infundera de modifierade T-cellerna tillbaka i patientens kropp för att söka upp och döda BCMA-uttryckande cancerceller.

(11) Libmeldy

Företag: Utvecklat av Orchard Therapeutics.

Time to market: Godkänd av EU för notering i december 2020.

Indikationer: För behandling av metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Anmärkningar: Libmeldy är en genterapi baserad på lentiviral in vitro genmodifiering av autologa CD34+-celler.Kliniska data visar att en enstaka intravenös infusion av Libmeldy är effektiv för att modifiera förloppet av tidigt debuterande MLD och allvarlig motorisk och kognitiv försämring hos obehandlade patienter i samma ålder.

(12) Benoda

Företag: Utvecklat av WuXi Junuo.

Tid till marknaden: Officiellt godkänd av NMPA i september 2021.

Indikationer: Behandling av recidiverande eller refraktärt storcelligt B-cellslymfom (r/r LBCL) hos vuxna patienter efter andrahandsbehandling eller mer systemisk behandling.

Anmärkningar: Benoda är en anti-CD19 CAR-T genterapi, och det är också kärnprodukten av WuXi Junuo.Det är den andra CAR-T-produkten som godkänts i Kina, med undantag för recidiverande/refraktärt stort B-cellslymfom.Dessutom planerar WuXi Junuo också att utveckla Ruiki Orenza-injektion för behandling av olika andra indikationer, inklusive follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (CLL), andra linjens diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL) och akut lymfatisk leukemi (ALL).

(13) CARVYKTI

Företag: Legend Bios första godkända produkt.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i februari 2022.

Indikationer: Behandling av recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (R/R MM).

Anmärkningar: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, hänvisad till som Cilta-cel) är en CAR-T-cells immungenterapi med två enkeldomänantikroppar riktade mot B-cellsmognadsantigen (BCMA).Data visar att CARVYKTI visade en total svarsfrekvens på upp till 98 % hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som hade fått fyra eller fler tidigare behandlingar, inklusive proteasomhämmare, immunmodulatorer och anti-CD38 monoklonala antikroppar.

2. In vivo genterapi baserad på virala vektorer

(1) Gendicine/född på nytt

Företag: Utvecklat av Shenzhen Saibainuo Company.

Time to market: Godkänd för notering i Kina 2003.

Indikationer: För behandling av skivepitelcancer i huvud och nacke.

Anmärkningar: Rekombinant humant p53 adenovirus injektion Gendicine/Jinshengsheng är ett adenovirus vektorgenterapiläkemedel med oberoende immateriella rättigheter som ägs av Shenzhen Saibainuo Company.Läkemedlet är sammansatt av normal human tumörsuppressorgen p53 och artificiellt modifierad rekombinant replikationsbrist Humant adenovirus typ 5 är sammansatt av humant adenovirus typ 5. Det förra är läkemedlets huvudstruktur för att utöva antitumöreffekt, och det senare fungerar huvudsakligen som en bärare.Adenovirusvektorn bär den terapeutiska genen p53 in i målcellen och uttrycker tumörsuppressorgenen p53 i målcellen.Produkten kan uppreglera olika anti-cancergener och nedreglera aktiviteterna hos olika onkogener, och därigenom förstärka kroppens antitumöreffekt och uppnå syftet att döda tumörer.

(2) Rigvir

Företag: Utvecklat av det lettiska företaget Latima.

Time to market: Godkänd i Lettland 2004.

Indikationer: För behandling av melanom.

Anmärkningar: Rigvir är en genterapi baserad på en genmodifierad ECHO-7 enterovirusvektor, som har använts i Lettland, Estland, Polen, Armenien, Vitryssland och andra platser, och som även registreras hos EMA i Europeiska Unionen..Kliniska fall under de senaste tio åren har visat att Rigvir onkolytiskt virus är säkert och effektivt och kan förbättra överlevnaden för melanompatienter med 4-6 gånger.Dessutom är terapin också lämplig för en mängd andra cancerformer, inklusive kolorektal cancer, pankreascancer, cancer i urinblåsan.cancer, njurcancer, prostatacancer, lungcancer, livmodercancer, lymfosarkom, etc.

(3) Oncorine/Ankerui

Företag: Utvecklat av Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Time to market: Godkänd för notering i Kina 2005.

Indikationer: Behandling av huvud- och halstumörer, levercancer, pankreascancer, livmoderhalscancer och andra cancerformer.

Anmärkningar: Oncorine är en onkolytisk virusgenterapiprodukt som använder adenovirus som vektor.Det erhållna onkolytiska adenoviruset kan replikera specifikt i tumörer som saknar eller onormal p53-gen, vilket orsakar tumörcellslys och därigenom dödar tumörceller.utan att skada normala celler.Kliniska resultat visar att Anke Rui har god säkerhet och effekt för en mängd olika maligna tumörer.

(4) Glybera

Företag: Utvecklat av uniQure.

Time to market: Godkänd i Europa 2012.

Indikationer: Behandling av lipoproteinlipasbrist (LPLD) med svåra eller återkommande episoder av pankreatit trots en strikt begränsad fettdiet.

Anmärkningar: Glybera (alipogen tiparvovec) är ett genterapiläkemedel baserat på AAV som vektor.Denna terapi använder AAV som en vektor för att överföra den terapeutiska genen LPL till muskelceller, så att motsvarande celler kan producera en viss mängd lipoproteinlipas. Den spelar en roll för att lindra sjukdomar, och denna terapi är effektiv under lång tid efter en administrering (effekten kan vara i många år).Läkemedlet avnoterades 2017, och anledningarna till att det avnoterades kan vara relaterade till två faktorer: för hög prissättning och begränsad efterfrågan på marknaden.Den genomsnittliga kostnaden för en enda behandling av läkemedlet är så hög som 1 miljon US-dollar, och endast en patient har köpt och använt det hittills.Även om sjukförsäkringsbolaget ersatte det för 900 000 US-dollar, är det också en stor börda för försäkringsbolaget.Dessutom är indikationen för läkemedlet för sällsynt, med en incidens på cirka 1 på 1 miljon och en hög frekvens av feldiagnoser.

(5) Imlygisk

Företag: Utvecklat av Amgen.

Time to market: 2015 godkändes den för notering i USA och EU.

Indikationer: Behandling av melanomskador som inte kan avlägsnas helt genom kirurgi.

Anmärkningar: Imlygic är en genetiskt modifierad (borttagning av dess ICP34.5- och ICP47-genfragment och infogning av den humana granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktorn GM-CSF-genen i viruset) försvagat herpes simplex-virus typ 1 (HSV-1) onkolytiskt virus, det första FDA-godkända onkolytiska viruset.Administreringssättet är intralesional injektion.Direktinjektion i melanomskador kan orsaka bristning av tumörceller och frigöra tumörhärledda antigener och GM-CSF för att främja antitumörimmunsvar.

(6) Luxturna

Företag: Utvecklat av Spark Therapeutics, ett dotterbolag till Roche.

Time to market: Godkänd av FDA 2017 och sedan godkänd för marknadsföring i Europa 2018.

Indikationer: För behandling av barn och vuxna med synnedsättning på grund av mutationer i dubbelkopian av RPE65-genen men med tillräckligt antal viabla retinala celler.

Anmärkningar: Luxturna är en AAV-baserad genterapi som administreras genom subretinal injektion.Genterapin använder AAV2 som bärare för att introducera en funktionell kopia av den normala RPE65-genen i näthinnecellerna hos patienten, så att motsvarande celler uttrycker det normala RPE65-proteinet för att kompensera för defekten i patientens RPE65-protein, och därigenom förbättra patientens syn.

(7) Zolgensma

Företag: Utvecklat av AveXis, ett dotterbolag till Novartis.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i maj 2019.

Indikationer: Behandling av spinal muskelatrofi (Spinal Muscular Atrophy, SMA) patienter under 2 år.

Anmärkningar: Zolgensma är en genterapi baserad på AAV-vektor.Detta läkemedel är den enda engångsbehandlingsplanen för spinal muskelatrofi som godkänts för marknadsföring i världen.sida, är en milstolpe framsteg.Denna genterapi använder scAAV9-vektorn för att introducera den normala SMN1-genen i patienter via intravenös infusion, vilket producerar normalt SMN1-protein, vilket förbättrar funktionen hos påverkade celler såsom motorneuroner.Däremot kräver SMA-läkemedlen Spinraza och Evrysdi upprepad dosering under en lång tidsperiod, med Spinraza administrerat som en spinal injektion var fjärde månad och Evrysdi, ett dagligt oralt läkemedel.

(8) Delytact

Företag: Utvecklat av Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tid till marknaden: Villkorligt godkännande från det japanska ministeriet för hälsa, arbetsmarknad och välfärd (MHLW) i juni 2021.

Indikationer: För behandling av malignt gliom.

Anmärkningar: Delytact är den fjärde onkolytiska virusgenterapiprodukten som godkänts globalt och den första onkolytiska virusprodukten som är godkänd för behandling av malignt gliom.Delytact är ett genetiskt modifierat herpes simplex virus typ 1 (HSV-1) onkolytiskt virus utvecklat av Dr. Todo och kollegor.Delytact introducerar en ytterligare deletionsmutation i G207-genomet av andra generationens HSV-1, vilket förbättrar dess selektiva replikation i cancerceller och induktionen av antitumörimmunsvar, samtidigt som en hög säkerhetsprofil bibehålls.Delytact är den första tredje generationens onkolytiska HSV-1 som för närvarande är under klinisk utvärdering.Godkännandet av Delytact i Japan baserades på en enarmad fas 2-studie.Hos patienter med återkommande glioblastom uppfyllde Delytact det primära effektmåttet ettårsöverlevnad, och resultaten visade att Delytact presterade bättre än G207.Stark replikation och högre antitumöraktivitet.Detta är effektivt i solida tumörmodeller inklusive bröst-, prostata-, schwannom-, nasofarynx-, hepatocellulära, kolorektala, maligna tumörer i perifer nervslida och sköldkörtelcancer.

(9) Upstaza

Företag: Utvecklat av PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: Godkänd av EU i juli 2022.

Indikation: För aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist, godkänd för behandling av patienter 18 månader och äldre.

Anmärkningar: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) är en in vivo genterapi som använder adenoassocierat virus typ 2 (AAV2) som vektor.Patienten är sjuk på grund av en mutation i genen som kodar för AADC-enzymet.AAV2 bär på en frisk gen som kodar för AADC-enzymet.Den terapeutiska effekten uppnås i form av genetisk kompensation.I teorin är en engångsdos effektiv under lång tid.Det är den första marknadsförda genterapin som injiceras direkt i hjärnan.Marknadsföringstillståndet gäller alla 27 EU-medlemsstater, samt Island, Norge och Liechtenstein.

(9) Roctavian

Företag: Utvecklat av BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Time to market: Godkänd av EU i augusti 2022.

Indikationer: För behandling av vuxna patienter med svår hemofili A utan en historia av FVIII-faktorhämning och AAV5-antikroppsnegativ.

Anmärkningar: Roctavian (valoktokogen roxaparvovec) använder AAV5 som vektor och använder den humana leverspecifika promotorn HLP för att driva uttrycket av human koagulationsfaktor åtta (FVIII) med B-domänen borttagen.Europeiska kommissionens beslut att godkänna marknadsföringen av valoktokogen roxaparvovec baseras på övergripande data från läkemedlets kliniska utvecklingsprogram.Bland dem visade den kliniska fas III-prövningen GENEr8-1 att jämfört med data från året före inskrivningen, efter en enda infusion av valoktokogen roxaparvovec, hade försökspersonerna en signifikant lägre årlig blödningsfrekvens (ABR), mindre frekvent användning av rekombinant faktor VIII (F8) proteinpreparat eller en signifikant ökning av F8-blodaktiviteten i kroppen.Efter 4 veckors behandling minskade försökspersoners årliga användning av F8 och ABR som krävde behandling med 99 % respektive 84 %, en statistiskt signifikant skillnad (p<0,001).Säkerhetsprofilen var gynnsam, inga försökspersoner som upplevde F8-faktorhämning, malignitet eller trombotiska biverkningar, och inga behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) rapporterades.

3. Små nukleinsyraläkemedel

(1) Vitravene

Företag: Utvecklat gemensamt av Ionis Pharma (tidigare Isis Pharma) och Novartis.

Time to market: Godkänd av FDA och EU EMA 1998 och 1999.

Indikationer: För behandling av cytomegalovirusretinit hos HIV-positiva patienter.

Anmärkningar: Vitravene är ett antisens-oligonukleotidläkemedel och det första oligonukleotidläkemedlet som godkänts för marknadsföring i världen.I början av marknaden var marknadens efterfrågan på läkemedel mot cytomegalovirus mycket akut;sedan på grund av utvecklingen av högaktiv antiretroviral terapi, minskade antalet fall av cytomegalovirus kraftigt.På grund av den låga efterfrågan på marknaden släpptes läkemedlet 2002 och 2006. Uttag i EU-länder och USA.

(2) Macugen

Företag: Samutvecklat av Pfizer och Eyetech.

Time to market: Godkänd för notering i USA 2004.

Indikationer: För behandling av neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration.

Anmärkningar: Macugen är ett pegylerat modifierat oligonukleotidläkemedel som kan rikta in sig på och binda till vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF165 isoform), och administreras genom intravitreal injektion.

(3) Defitelio

Företag: Utvecklat av Jazz.

Tid till marknaden: Godkänd av EU 2013 och godkänd av FDA i mars 2016.

Indikationer: För behandling av hepatisk venulocklusiv sjukdom associerad med njur- eller lungdysfunktion efter hematopoetisk stamcellstransplantation.

Anmärkningar: Defitelio är ett oligonukleotidläkemedel, en blandning av oligonukleotider med plasminegenskaper.Den drogs tillbaka 2009 av kommersiella skäl.

(4) Kynamro

Företag: Samutvecklat av Ionis Pharma och Kastle.

Time to market: Godkänd i USA som särläkemedel 2013.

Indikationer: För adjuvansbehandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi.

Anmärkningar: Kynamro är ett antisensoligonukleotidläkemedel, en antisensoligonukleotid som riktar sig mot humant apo B-100 mRNA.Kynamro administreras som 200 mg subkutant en gång i veckan.

(5) Spinraza

Företag: Utvecklat av Ionis Pharmaceuticals.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i december 2016.

Indikationer: För behandling av spinal muskelatrofi (SMA).

Anmärkningar: Spinraza (nusinersen) är ett antisens-oligonukleotidläkemedel.Spinraza kan ändra RNA-splitsningen av SMN2-genen genom att binda till splitsningsstället för SMN2 exon 7, och därigenom öka produktionen av fullt funktionellt SMN-protein.I augusti 2016 utnyttjade BIOGEN Corporation sin option att förvärva Spinrazas globala rättigheter.Spinraza påbörjade sin första kliniska prövning på människor 2011. På bara 5 år godkändes den av FDA 2016, vilket återspeglar FDA:s fulla erkännande av dess effektivitet.Läkemedlet godkändes för marknadsföring i Kina i april 2019. Hela godkännandecykeln för Spinraza i Kina är mindre än 6 månader.Det har gått 2 år och 2 månader sedan Spinraza först godkändes i USA.En sådan blockbuster utländsk sällsynt sjukdom nytt läkemedel är i Hastigheten för notering i Kina är redan mycket snabb.Detta beror också på "Meddelande om lanseringen av den första listan över utländska nya läkemedel som behövs för klinisk forskning" som utfärdades av Center for Drug Evaluation den 1 november 2018, som ingick i den första satsen av 40 viktiga utländska nya läkemedel för accelererad granskning, och Spinraza rankades i.

(6) Exondys 51

Företag: Utvecklat av AVI BioPharma (senare omdöpt till Sarepta Therapeutics).

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i september 2016.

Indikationer: För behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) med DMD-genmutation i exon 51-genen.

Anmärkningar: Exondys 51 är ett antisens-oligonukleotidläkemedel.Antisensoligonukleotiden kan binda till exon 51-positionen av pre-mRNA från DMD-genen, vilket resulterar i bildandet av moget mRNA.Excision, som därigenom delvis korrigerar mRNA-läsramen, hjälper patienten att syntetisera några funktionella former av dystrofin som är kortare än det normala proteinet, vilket förbättrar patientens symtom.

(7) Tegsedi

Företag: Utvecklat av Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Godkänd av EU för marknadsföring i juli 2018.

Indikationer: För behandling av ärftlig transtyretinamyloidos (hATTR).

Anmärkningar: Tegsedi är ett antisens-oligonukleotidläkemedel som riktar sig mot transtyretin-mRNA.Det är världens första godkända läkemedel för behandling av hATTR.Administreringssättet är subkutan injektion.Läkemedlet minskar produktionen av ATTR-protein genom att rikta in sig på mRNA från transtyretin (ATTR), och har ett bra nytta-riskförhållande vid behandling av ATTR.Varken sjukdomsstadium eller förekomst av kardiomyopati var relevant.

(8) Onpattro

Företag: Samutvecklat av Alnylam och Sanofi.

Time to market: Godkänd för notering i USA 2018.

Indikationer: För behandling av ärftlig transtyretinamyloidos (hATTR).

Anmärkningar: Onpattro är ett siRNA-läkemedel som är inriktat på transtyretin-mRNA, vilket minskar produktionen av ATTR-protein i levern och ackumuleringen av amyloidavlagringar i perifera nerver genom att rikta in sig på mRNA från transtyretin (ATTR)., och därigenom förbättra och lindra sjukdomssymptom.

(9) Givlaari

Företag: Utvecklat av Alnylam Corporation.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i november 2019.

Indikationer: För behandling av akut leverporfyri (AHP) hos vuxna.

Anmärkningar: Givlaari är ett siRNA-läkemedel, det andra siRNA-läkemedlet som godkänts för marknadsföring efter Onpattro.Läkemedlet administreras subkutant och riktar sig mot mRNA:t för nedbrytning av ALAS1-proteinet.Månatlig Givlaari-behandling kan avsevärt och varaktigt minska nivån av ALAS1 i levern, och därigenom minska nivåerna av neurotoxisk ALA och PBG till det normala intervallet, och därigenom lindra patientens sjukdomssymtom.Data visade att patienter som behandlats med Givlaari hade en 74 % minskning av antalet sjukdomsutbrott jämfört med placebogruppen.

(10) Vyondys53

Företag: Utvecklat av Sarepta Therapeutics.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i december 2019.

Indikation: För behandling av DMD-patienter med dystrofingenen exon 53 splitsmutation.

Anmärkningar: Vyondys 53 är ett antisens-oligonukleotidläkemedel.Oligonukleotidläkemedlet är inriktat på splitsningsprocessen av dystrofin-mRNA-prekursor.I den indirekta processen av dystrofin-mRNA-prekursor, splitsades den externa Exon 53 delvis ut, dvs. fanns inte på moget mRNA, och designades för att producera ett trunkerat men fortfarande funktionellt dystrofinprotein, och därigenom förbättra träningskapaciteten hos patienter.

(11) Waylivra

Företag: Utvecklat av Ionis Pharmaceuticals och dess dotterbolag Akcea Therapeutics.

Tid till marknaden: Godkänd av European Medicines Agency (EMA) i maj 2019.

Indikation: Som tilläggsbehandling till en kontrollerad diet hos vuxna patienter med familjärt kylomikronemisyndrom (FCS).

Anmärkningar: Waylivra är ett antisens-oligonukleotidläkemedel, vilket är det första läkemedlet som godkänts för behandling av FCS i världen.

(12) Leqvio

Företag: Utvecklat av Novartis.

Time to market: Godkänd av EU i december 2020.

Indikationer: För behandling av primär hyperkolesterolemi hos vuxna (heterozygot familjär och icke-familiell) eller blandad dyslipidemi.

Anmärkningar: Leqvio är ett siRNA-läkemedel riktat mot PCSK9-mRNA.Det är världens första kolesterolsänkande (LDL-C) siRNA-terapi.Administreringssättet är subkutan injektion.Läkemedlet verkar genom RNA-interferens för att sänka PCSK9-proteinnivåerna, vilket i sin tur sänker LDL-C-nivåerna.Kliniska data visar att Leqvio kan minska LDL-C med cirka 50 % hos patienter vars LDL-C-nivåer inte kan sänkas till målnivåer trots maximalt tolererade doser av statiner.

(13) Oxlumo

Företag: Utvecklat av Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: Godkänd av EU i november 2020.

Indikationer: För behandling av primär hyperoxaluri typ 1 (PH1).

Anmärkningar: Oxlumo är ett siRNA-läkemedel som är inriktat på hydroxisyraoxidas 1 (HAO1) ​​mRNA, som administreras subkutant.Läkemedlet har utvecklats med hjälp av Alnylams senaste förbättrade stabiliseringskemikalie ESC-GalNAc-konjugeringsteknologi, som möjliggör subkutant administrerade siRNA med större uthållighet och effektivitet.Läkemedlet riktar sig mot nedbrytningen eller hämningen av hydroxy acid oxidas 1 (HAO1) ​​mRNA, minskar nivån av glykolatoxidas i levern och förbrukar sedan det substrat som krävs för produktionen av oxalat och minskar produktionen av oxalat för att kontrollera sjukdomsprogression och förbättra sjukdomssymtom hos patienter.

(14) Viltepso

Företag: Utvecklat av NS Pharma, ett dotterbolag till Nippon Shinyaku.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i augusti 2020.

Indikationer: För behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) med DMD-genmutation i exon 53-genen.

Anmärkningar: Viltepso är ett fosforodiamidmorfolinooligonukleotidläkemedel.Detta oligonukleotidläkemedel kan binda till exon 53-positionen av pre-mRNA från DMD-genen, vilket resulterar i bildandet av moget mRNA.Exonen avlägsnas delvis och korrigerar därigenom delvis mRNA-läsramen, vilket hjälper patienten att syntetisera några funktionella former av dystrofin som är kortare än det normala proteinet, vilket förbättrar patientens symtom.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Företag: Utvecklat av Alnylam Pharmaceuticals.

Tid till marknaden: Godkänd av FDA i juni 2022.

Indikationer: För behandling av ärftlig transtyretinamyloidos hos vuxna med polyneuropati (hATTR-PN).

Anmärkningar: Amvuttra (Vutrisiran) är ett siRNA-läkemedel riktat mot transtyretin (ATTR) mRNA, som administreras genom subkutan injektion.Vutrisiran är designad baserat på Alnylams Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc konjugerade leveransplattform med ökad styrka och metabolisk stabilitet.Godkännandet av behandlingen baseras på 9-månadersdata från dess kliniska fas III-studie (HELIOS-A), med övergripande resultat som visar att behandlingen förbättrade symtomen på hATTR-PN, med mer än 50 % av patienterna som vände eller stoppade progressionen.

4. Andra genterapiläkemedel

(1) Rexin-G

Företag: Utvecklat av Epeius Biotech.

Tid till marknaden: Godkänd av Philippine Food and Drug Administration (BFAD) 2005.

Indikationer: För behandling av avancerad cancer som är resistent mot kemoterapi.

Anmärkningar: Rexin-G är en genladdad nanopartikelinjektion.Den introducerar mutantgenen cyklin G1 i målceller genom retroviral vektor för att specifikt döda solida tumörer.Administreringssättet är intravenös infusion.Som ett tumörriktat läkemedel som aktivt söker och förstör metastaserande cancerceller har det en viss effekt på patienter som är ineffektiva mot andra cancerläkemedel, inklusive riktade biologiska läkemedel.

(2) Neovasculgen

Företag: Utvecklat av Human stamcells institute.

Noteringstid: Godkänd för notering i Ryssland den 7 december 2011 och sedan noterad i Ukraina 2013.

Indikationer: För behandling av perifer artärsjukdom, inklusive svår extremitetsischemi.

Anmärkningar: Neovasculgen är en DNA-plasmidbaserad genterapi där genen för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) 165 konstrueras på en plasmidryggrad och infunderas i patienter.

(3) Collategene

Företag: Samutvecklat av Osaka University och riskkapitalföretag.

Noteringstid: Godkänd av det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd för notering i augusti 2019.

Indikationer: Behandling av svår ischemi i nedre extremiteter.

Anmärkningar: Collategene är en plasmidbaserad genterapi, det första inhemska japanska genterapiläkemedlet som produceras av AnGes.Huvudkomponenten i detta läkemedel är en naken plasmid som innehåller gensekvensen för human hepatocyttillväxtfaktor (HGF).Om läkemedlet injiceras i musklerna i de nedre extremiteterna, kommer den uttryckta HGF att främja bildandet av nya blodkärl runt de tilltäppta blodkärlen.Kliniska prövningar har bekräftat dess effektivitet för att förbättra sår.

SLUTET